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　　  最緊要的事情是與諾曼人的安條克公國進行較量。此外，在西方還有許多需要時刻保持警惕的緊急問題。安條克公國與西西里王國有著千絲萬縷的聯繫，而西西里的諾曼人問題和巴爾幹半島的塞爾維亞人問題又使帝國與許多西方強大勢力相對立。約翰極力切斷把帝國束縛於威尼斯人並扼殺了帝國貿易的繩索，但是沒有成功。這個航海共和國拒絕被擠出1082年協議授予它的特殊地位，其艦隊攻擊了拜占廷帝國的愛琴海諸島嶼，皇帝被迫於1126年重新承認威尼斯人的所有特權。[76]

　　  但是另一方面，約翰卻在巴爾幹半島取得了重大勝利。阿萊克修斯時期，帕臣納克人失敗後，帝國免受那些搶掠的遊牧民族的侵擾達30年之久。但是，1122年，一支新的帕臣納克人渡過多瑙河，一直深入到色雷斯和馬其頓315地區大肆搶劫。[77]這是拜占廷帝國遭受該民族的最後一次侵擾，約翰二世對他們實施了致命打擊，使其全軍覆滅，從而再度和永遠地結束了他們的入侵。無數戰俘被安置在拜占廷帝國土地上，新的帕臣納克人軍團被編入拜占廷軍隊，作為拜占廷外交政策中的帕臣納克人因素從此不再存在。皇帝設立了特殊的“帕臣納克人節”以紀念這次勝利，直到12世紀末還可以看到這個節日。[78]

　　  約翰二世戰勝帕臣納克人後，即將注意力轉向塞爾維亞人各國，這裡是動亂的永久策源地。阿萊克修斯只是滿足於個別勝利，約翰二世則取得了戰勝拉斯西亞君主的決定性勝利，並攜帶著大量珍貴的戰利品和大批戰俘班師回朝，他將這些戰俘安置在小亞細亞地區。塞爾維亞人被迫承認拜占廷帝國的宗主權，但是他們渴望重新獲得獨立，導致了頻繁的起義，給帝國帶來極大的麻煩，特別是塞爾維亞人得到匈牙利人支持後更是如此。匈牙利人穩固的統治使他們成為巴爾幹半島和亞得里亞海沿岸地區新的強大勢力，他們與塞爾維亞人保持密切關係，這些將在未來許多年裡決定著巴爾幹半島局勢的發展。拜占廷皇帝與匈牙利王室家族建立結親關係後，使皇帝有藉口干預匈牙利經常爆發的王位繼承鬥爭，並有藉口支持匈牙利王位繼承者。這樣的政策使拜占廷帝國有可能對匈牙利事務發揮影響，但是這也會導致兩大勢力之間的緊張關係。史蒂芬二世（Stephen II，1114～1131年在位）因為其被瞽目的兄弟阿爾穆斯（Almus）前往君士坦丁堡尋求庇護而於1128年對拜占廷帝國宣戰。匈牙利人占領了布蘭尼奇沃，並順利進軍到拜占廷領土的縱深地區，[79]但是拜占廷帝國皇帝的優勢兵力迫使他們撤退，並締結和約。

　　  1130年前後，約翰最終得以將其注意力轉向東方，他再度著手進行為奪取皇帝權力進行的鬥爭。當時，他因巴爾幹半島出現的緊急事務而被迫暫時中斷了那次鬥爭。他在小亞細亞的主要對手不是伊克尼烏姆的蘇丹國，因為當時該國已經因內亂而衰弱了，而是美里特奈的達尼什蒙德王朝的埃米爾國。1135年埃米爾國被擊敗後，他才得以轉向其真正的目標，即消滅安條克公國，這是皇帝面臨的新難題。通向敘利亞的道路當時受阻於西里西亞的小亞美尼亞王國，這個王國是亞美尼亞王魯本（Ruben）於1071年在陶魯斯山區自立為王時建立的。[80]魯本的繼承人小亞美尼亞王國利奧王子（Leo of Lesser Armenia）自1129年即與十字軍公國聯合作戰奪取了西里西亞最重要的幾個要塞，這樣就像楔子一樣插入小亞細亞的拜占廷帝國和安條克公國之間的領土。約翰二世於1137年春季對西里西亞的小亞美尼亞王國發動討伐，逐漸轉變為勝利的進軍。塔爾蘇斯、阿達納和馬米斯特拉很快就被順利攻占，這個小亞美尼亞國王狼狽逃脫，一年後與其兩個兒子一起落入拜占廷人手中，後被關押在君士坦丁堡。由於西里西亞的陷落，通往敘利亞的道路被打開，1137年4月，約翰二世兵臨安條克城下。經過短暫的圍攻，該城投降，其統治者波亞迭的雷蒙德是伯赫蒙德的女婿，被迫向皇帝宣誓效忠，帝國的旗幟在安條克城頭飄揚。一年後，約翰重新回到敘利亞，並在安條克舉行凱旋入城儀式。[81]

　　  在其以軍事武力征服安條克公國的同時，約翰也使用外交武器反對義大利南部的諾曼人王國。經過日食期後，這個事務再度提上了議事日程。1130年，羅吉爾二世（Roger II）在掌握了西西里和阿普利亞後於同年聖誕節加冕為國王。[82]拜占廷帝國和德意志帝國都將羅吉爾二世在義大利南部的崛起視為巨大威脅，因此，兩大帝國聯手行動。約翰二世先與羅退爾（Lothair）結盟，他死後又與康拉德三世（Conrad III）結盟。比薩也加入了這個反諾曼人同盟，1136年，約翰二世授予比薩人貿易特權，其父曾將該特權授予其他航海共和國。[83]通過這些政治同盟，約翰二世獲得了足夠的支持以推進其在東方的積極政策，因為那裡的安條克問題尚未完全解決。他與十字軍國家之間的關係持續惡化，1142年，安條克君主在拉丁教士的支持下撕毀曾經簽署的協議。皇帝遂決定對安條克發動新的討伐，他把這次討伐當作一次大規模戰爭的序幕。因為他好像還打算實現恢復拜占廷帝國在巴勒斯坦權力的計劃，但是一次偶然的事件打斷了所有這些計劃。他在狩獵中被毒箭意外傷害，1143年4月8日去世。[84]由於其積極主動的政策，拜占廷帝國的勢力和影響得到極大擴張，其軍事防務得到加強，皇權進一步強化，帝國權力在東方和巴爾幹半島均得到壯大。